对陈友谅来说，失败是他难以承受的沉重打击。毕竟，在以往的经历中，他一直以成功者的形象示人，然而此次，他遭遇了一场彻头彻尾的惨败。他认为上一次战败的教训在于未能充分发挥自身水军的优势，所以更加精心地训练其舰队。可以说，陈友谅为我国古代造船事业的发展作出了一定贡献。后来伟大的郑和船队所运用的航船技术与造船工艺，在一定程度上继承自陈友谅的造船体系，当然，从某种意义上也可看作是借鉴而来。
此次，他研制出一种秘密武器，即一种极为可怖的战船。该战船高达数丈，共有三层结构，每层均可骑马通行。下层专门负责划船，与上层相互分隔，此设计极具科学性，即便上层战事激烈，下层仍能维持动力。更为惊人的是，每条船外部皆包裹着铁皮，堪称当时名副其实的“海上巨擘”，类似于现代意义上的航空母舰。
另一个设计充分彰显了陈友谅的性格特点。这种战船上下层之间的隔音效果极佳，虽仅隔一层木板，下层却难以听闻上层的言语。由此可见，陈友谅堪称中国隔音技术的开创者之一。此设计的最大益处在于能够实现人员的隔离，即便上层作战失利，下层人员仍会奋力拼搏，同时还可防止军事机密的泄露，确保麾下人员坚定不移地追随他。
如此心思缜密之人，着实令人钦佩。
此时，位于陈友谅下游的朱元璋亦面临着巨大压力。他深知，上一次的失败对于财大气粗的陈友谅而言不过是微不足道的损失，陈友谅犹如家资殷实的大户，即便遭遇困境也能从容应对。而自己则宛如名副其实的贫农，手中仅有从陈友谅处缴获的少量军备物资。倘若遭遇变故，自身将陷入极为被动的境地。
更令他苦恼的是，陈友谅占据上游，而他身处下游，这种态势使他内心极为不悦。这种心理不难理解，恰似居住于山坡下方之人，需时刻仰视山坡上方之人，难免心生压抑之感。
陈友谅于江中洗漱，朱元璋便似要饮用其洗漱之水；陈友谅于江中濯足，朱元璋便似要饮用其濯足之水；若陈友谅于江中排泄，朱元璋……
陈友谅宛如高悬于朱元璋头顶的达摩克利斯之剑，使其难以安枕。
朱元璋下定决心，务必击败陈友谅。
陈友谅拥有新式武器后欣喜不已。自至元二十一年（1361）起，他频繁与朱元璋展开水战，且胜多败少，这使他愈发迷信武器的威力。
应当指出，陈友谅失败的主要原因在于他未能认识到何种武器最为强大。战争的胜负并非取决于军队人数的多寡、武器的先进程度或舰队的规模，而在于人心的向背。
赵普胜可谓是一位杰出的将领。每遇进攻之时，他总是手持双刀，冲锋在前，亲自向敌方发起攻击，而非仅仅下达“弟兄们上”之类的指令，因此在军中威望极高。他对陈友谅颇为友善，由于自身文化素养有所欠缺，故而对能读书识字的陈友谅心怀敬意，每次皆以“陈秀才”相称，视其为手足兄弟。然而，陈友谅为实现对天完国的掌控，将他杀害。直至生命的最后一刻，赵普胜也未曾料到平日笑容满面的陈秀才会狠下杀手。
陈友谅虽达成了自身的目的，却未曾意识到，自己所失去的远远超过所获得的。从士兵们的私下议论以及部下异样的目光中，他似乎有所察觉，但并未予以重视。在他看来，掌控了最为强大的战争力量，自己便是最为强大之人。
人心的变化悄然出现，众人普遍认为陈友谅是一个背信弃义之徒。自此，天完国的士兵不再为建立理想中的天完国而战斗，他们作战仅仅是为了获取军饷以维持生计。
一支缺乏理想、仅为生存而作战的军队，不仅战斗力低下，而且稳定性极差。
陈友谅很快便要自食其果。
当陈友谅的水军不断取得胜利之际，部下向他报告了一则不利的消息：镇守洪都的将领叛变，投降了朱元璋。这一消息令陈友谅惊愕万分。
所谓洪都，即现今的江西南昌，王勃在《滕王阁序》中曾提及“洪都新府”。此地对于陈友谅而言至关重要，因其吴国都城位于江州（今江西九江），两地距离之近，去过江西之人应当有所了解，这无异于在自己的眼皮底下安插了一颗钉子，他绝不容许此类情况发生。
然而，出人意料的是，此次陈友谅并未贸然发动进攻。从其一贯的军事风格来看，他向来是那种想到便做、做了再思考之人。
但此次情况特殊，他吸取了教训，决定做好充分准备后再进行作战。陈友谅并非一个有耐心之人，自至正二十一年至至正二十二年与朱元璋的交锋，皆为小规模冲突，他已无心与贫农出身的朱元璋继续纠缠。
他在等待一个绝佳的时机，在此之前，暂且忍耐，朱元璋，你终究会露出破绽。
他果真等到了这个机会。
至元二十三年（1363年）二月，张士诚突然对朱元璋北边的邻居韩林儿和刘福通发起攻击，其攻击目标为韩系红巾军的重要据点——安丰（今安徽寿县）。更为关键的是，韩林儿和刘福通皆在城中，一旦城池被攻破，他们将陷入绝境。
张士诚攻击韩林儿的缘由颇为简单，他已于至元十七年（公元 1357年）投降元朝，此时已成为正规的元朝政府军。与坏事做尽却仍沾沾自喜的陈友谅相比，他显得软弱可欺。颇具讽刺意味的是，不久之后，他又恢复了自己的国号“吴”，着实有私盐贩子的行径。
刘福通陷入绝望之中，徐寿辉虽属红巾军系统，但已离世，他还能指望谁呢？自己征战一生，难道就落得如此结局？
他只能寄希望于朱元璋，尽管自己未曾将都元帅之位授予他，但相信朱元璋会念及同为红巾军的情谊前来救援。
他向朱元璋发出求救信，朱元璋收到后，找来刘基商议此事。刘基并未率先表明态度，而是先询问朱元璋的意见。朱元璋认为必须救援，理由有二：其一，自己亦为红巾军成员，且从名义上讲，韩林儿仍是自己的君主；其二，更为关键的是，安丰乃南京的门户，若安丰失守，南京必将受到威胁，此所谓唇亡齿寒。
这看似是一个无懈可击的理由，且作出此决定的是朱元璋本人，但刘基却持反对意见。
他会以何种理由进行反对呢？
刘基与朱元璋观点相左，针对朱元璋所持的两点理由，逐一进行了批驳。
其一，韩林儿已无利用价值。若营救韩林儿，若未能成功救出，倒也无妨；倘若成功救出，后续的处置将极为棘手。
其二，安丰失守并非关键问题，若陈友谅趁机来犯，应当如何应对？
抉择着实艰难，朱元璋经过深思熟虑，最终决定坚持自己的意见，出兵安丰。
刘基极为少见地坚持自身观点，他拉住朱元璋的衣袖，试图阻止其行动，坚决要求他放弃进攻安丰的计划。
朱元璋性格固执，长期以来，他的直觉判断大多准确，此次他依旧坚信自己的直觉。
从这一事件审视刘基，可发现他确是奇才，他不仅通晓天文地理，权谋之术亦不逊色于陈友谅。他深知，若想避免背负弑君的恶名，最佳方式便是让君主自行消亡。
刘伯温之名，果然名不虚传。
彼时，朱元璋在这方面的谋略明显不及刘基。
朱元璋最终率领大军出征，大错由此铸成。
如同三年前他立于狮子山眺望陈友谅一般，此时陈友谅亦在江州注视着他，一股强烈的欣喜之感涌上心头。机会终于来临！
朱元璋前往安丰，陈友谅对其行动了如指掌，然而令人费解的是，他竟未采取任何行动。他为何不珍惜这一机会，实难理解。
后续军事分析家常以其反应迟缓、判断失误予以解释，然而实际情况或许并非如此。
作为陈友谅的忠实盟友，张士诚此时进攻安丰本就带有威胁应天的意图，在后续的战争进程中，他还将为朱元璋设下一个巨大的圈套。
至正二十三年（1363）三月初一，朱元璋出发救援安丰，此次行动可能产生以下结果：
1.安丰成功解围，韩林儿与刘福通获救，他将获得极高威望，韩林儿自此成为其傀儡。
2.安丰失守，韩林儿与刘福通遇难，他将不受任何人辖制。
三月十三日，朱元璋抵达安丰，并得到了最终结果。安丰失守，刘福通战死，韩林儿在乱军中被他救出。
这一结果令朱元璋哭笑不得，不仅未能守住门户，反而徒增一个累赘。而他未曾料到，一张更大的罗网已然向他张开。
陈友谅饶有兴致地注视着朱元璋的行动，并谋划着下一步计划。的确，安丰距离尚远，并非理想的决战之地，必须寻得一处让朱元璋耗尽全部力量的地方，再与其决战。
洪都曾背叛于他，他未进攻洪都，并非不想，只是时机未到，在此之前，他只能隐忍。待朱元璋被困于罗网之中，便是他出击之时。
朱元璋，他改变主意了，不再驱赶朱元璋，而是要将其诛杀！敢于与他为敌、不服从他的人，唯有灭亡一途！
朱元璋满怀失望踏上回应天之路，望着身旁的韩林儿，不知所措。与此同时，张士诚的军队并未罢休，在朱元璋撤退途中，他们以小股武装不断骚扰朱元璋的数万大军。这个令人厌烦的私盐贩子！这种游击战术让朱元璋极为恼火，于是他做出了军事生涯中最为错误的决定：进攻庐州！
朱元璋终究落入了圈套。出征！
庐州即现今的安徽合肥，此城城防坚固，且有张士诚重兵把守。朱元璋意图明确，若攻下庐州，便打通了通往张士诚老巢江浙一带的通道，亦可视为此次徒劳无功之行的一种补偿。
但徐达坚决反对他的主张。在朱元璋营帐中，徐达反复阐述自己的观点，救援安丰本就是失策之举，如今进攻庐州，面对坚城，必然难以攻克，若陈友谅此时出兵，必将遭遇不测之祸。
朱元璋却不以为意，认为自己出兵安丰，陈友谅毫无反应，此人见识不过如此，不足为惧。
徐达依旧坚持自己的观点。朱元璋突然大喝一声，打断徐达，眼中怒火中烧。此次出征不仅毫无建树，还带回一个身份不明的“领导”。如此狼狈，回去有何颜面见刘基。他下定决心：“你无需多言，我心意已决，必取庐州！”“出征！”
与此同时，被朱元璋认为见识短浅的陈友谅正在行宫之中，最后一次审视自己的王宫，身后站着汉军所有高级将领。
他未曾有片刻懈怠，在这数十个日夜中，他充分动员了这一强大战争机器的全部潜力，集结六十万大军，乘坐无敌战舰，对朱元璋发起最后的攻击！
无需再隐忍，朱元璋，你的末日到了！
他端起酒碗，对将领们说出了最后的话语：“此次出征，我军倾国而出，意在破釜沉舟、背水一战！此战有进无退，有生无死！荡平朱逆，在此一役，天下必将为我大汉所有！”
他一饮而尽，将酒碗掷地而碎。“出征！”
两支军队从不同起点，朝着不同目标出征，然而他们终将抵达那宿命般的战场，迎来最后的决战！