第二章
侵袭性B细胞淋巴瘤问与答

问题6
BTK抑制剂时代，年轻套细胞淋巴瘤（MCL）患者是否仍有必要进行一线自体造血干细胞移植（ASCT）

问题详解

ASCT在MCL治疗中应用已有近20年的历史，是目前推荐的一线巩固治疗手段。多项前瞻性及回顾性研究均显示，ASCT作为巩固治疗可显著改善初治MCL患者的生存预后[1-5]。多个指南均推荐ASCT作为MCL患者的一线巩固治疗。

随着BTK抑制剂时代的到来，其成为复发/难治（relapsed/refractory，R/R）MCL的治疗推荐，但能否取代一线ASCT的巩固治疗仍存在争议，主要原因为经济负担、可能的耐药性及缺少前瞻性RCT证据。为此，美国血液与骨髓移植学会（American Society of Blood and Marrow Transplantation，ASBMT）、国际血液和骨髓移植研究中心（Center for International Blood & Marrow Transplant Research，CIBMTR）和欧洲血液和骨髓移植学会（European Society for Blood and Marrow Transplantation，EBMT）联合召集专家讨论。有87.5％的专家推荐，对于无TP53突变或双等位基因缺失的MCL患者，在一线治疗达到CR或PR后可采用ASCT进行巩固治疗[6]。

年轻MCL患者（≤65岁）的最佳生存数据来自安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center，MDACC）开展的一项Ⅱ期临床研究，该研究中位随访时间为13.4年，中位OS为10.7年[7]。Ye等[8]研究显示，年轻MCL患者一线治疗采取高强度化疗方案Hyper-CVAD/MA、HD-Ara-C及DHAP均可改善患者的生存，其中化疗后ASCT巩固治疗也发挥了重要作用。

伴有TP53突变的MCL患者的一线治疗尚缺乏推荐标准，建议开展临床试验。小样本研究结果显示，维奈克拉联合伊布替尼可提高TP53突变患者的预后，嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy，CAR-T）及异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）均在TP53突变患者中显示出较好的疗效[9]。

2022年美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会报道了一项随机、开放标签、国际多中心的Ⅲ期临床研究（Triangle研究）。该研究分为三组，A组为标准治疗组（诱导化疗后序贯ASCT）、A+I组为标准治疗联合伊布替尼组（伊布替尼联合诱导化疗后序贯ASCT，之后伊布替尼维持治疗2年）、I组为不进行ASCT的伊布替尼组（伊布替尼联合诱导化疗后伊布替尼维持治疗2年），探讨三组的疗效和安全性。结果显示，A组、A+I组和I组的3年OS率分别为86％、91％和92％。A+I组和I组的OS率略高于A组，但差异无统计学意义，提示伊布替尼联合诱导化疗可能与ASCT有相似的疗效，但伊布替尼的加入能否替代ASCT尚需更长时间的随访观察。

（张旭东撰写，张蕾审校）

参考文献

[1]Robinson S, Dreger P, Caballero D, et al. The EBMT/EMCL consensus project on the role of autologous and allogeneic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma [J]. Leukemia, 2015, 29 (2): 464-73.

[2]Gerson JN, Handorf E, Villa D, et al. Survival outcomes of younger patients with mantle cell lymphoma treated in the rituximab era [J]. J Clin Oncol, 2019, 37 (6): 471-480.

[3]Sawalha Y, Radivoyevitch T, Jia X, et al. The impact of socioeconomic disparities on the use of upfront autologous stem cell transplantation for mantle cell lymphoma [J]. Leuk Lymphoma, 2022, 63 (2): 335-343.

[4]Zoellner AK, Unterhalt M, Stilgenbauer S, et al. Long-term survival of patients with mantle cell lymphoma after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in first remission：a post-hoc analysis of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial [J]. Lancet Haematol, 2021, 8 (9): e648-e657.

[5]Eyre TA, Bishton MJ, Mcculloch R, et al. Diagnosis and management of mantle cell lymphoma：A British Society for Haematology Guideline [J]. Br J Haematol, 2024, 204 (1): 108-126.

[6]Munshi PN, Hamadani M, Kumar A, et al. American Society of Transplant Cell Ther, Center of International Blood and Marrow Transplant Research, and European Society for Blood and Marrow Transplantation Clinical Practice Recommendations for transplantation and cellular therapies in mantle cell lymphoma [J]. Transplant Cell Ther, 2021, 27 (9): 720-728.

[7]Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, et al. Nordic MCL2 trial update：six-year follow-up after intensive immunochemotherapy for untreated mantle cell lymphoma followed by BEAM or BEAC+autologous stem-cell support：still very long survival but late relapses do occur [J]. Br J Haematol, 2012, 158 (3): 355-362.

[8]Ye H, Desai A, Huang S, et al. Paramount therapy for young and fit patients with mantle cell lymphoma：strategies for front-line therapy [J]. J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37 (1): 150.

[9]Lew TE, Minson A, Dickinson M, et al. Treatment approaches for patients with TP53-mutated mantle cell lymphoma [J]. Lancet Haematol, 2023, 10 (2): e142-e154.